تصفح
دخول
تسجيل
نسيتها؟

معالجة الإيدز HIV Therapy


معالجة الإيدز HIV Therapy

المعلومة

HIV Therapy:
The whole you need as a medical student for HIV therapy knowledge, you will insha allah find it here:

We have four classes of drug for HIV:
Two of them are has the same action but with different chemical content: They are the nucleosides reverse transcriptase inhibitors and the non-nucleosides reverse transcriptase inhibitors.
The third class is Protease inhibitors.
The last class is infusion inhibitor.

We will start with the nucleosides reverse transcriptase inhibitors "NRTI":

Action: from their names they inhibit reverse transcriptase "RT" and prevent incorporation of viral genome into host DNA. But how do they do it??? They should be first phosphorylated and then they are able to inhibit RT "RNA dependent DAN polymerase". As nucleside, they have ribose but they lack the OH in 3' which needed for further addition of nucleotides by the RT => chain termination "so further inhibition for replicatoin"

Resistance: a mutation in the RT

Who are those guys and what are their side effects????
Zidovudine "ZDV" => myopathy, suppression of bone marrow "BM", megaloblastic anemia
Didonosine "ddI" => Pancreatitis and peripheral neuropathy
Zalcitabine "ddC" => Stomatitis and oral ulcers
Stavudine "d4T" => painful sensory neuropathy and pancreatitis
Lamivudine "3TC" => using it alone will emerge resistance, also it causes neutropenia
Abacavir => Lactic acidosis and hepatic steatosis

Non-nucleosides reverse transcriptase inhibitors "NNRTI":
Action: as nucleosides reverse transcriptase inhibitors but they don't need phosphorylation and do not bind to the catalytic site of the enzyme.

Resistance: mutation occur away from the RT catalytic site can dramatically alter the binding of the drug without affecting the enzyme's function.

Who are those guys and what are their side effects????
Nevirapine
Delavirdine
=> they both cause rash and activate the P450
Efavirenz => teratogenic and causes sleep and dreaming disturbances.

Protease inhibitors "PI":
Action: from their names, they inhibit protease. Protease is responsible for cleaving the secondary polyprotein products of the HIV mRNA " the gag and gag pol polyprotein" into their functional components. So what??? They inhibit assembly, maturation, and late processing of the HIV viruse.

Resistance: 1- Low fidelty of the HIV RT => frequent mutaions in protease
2- HIV integration in host genome so remains dormant and reactivates years later.
so they are not useful when the HIV is already integrated.

Who are those guys and what are their side effects????

Saquinavir
Ritonavir
Indinavir => thrombocytopenia, and crystallize in urine=> obstruction nephropathy and nephrolithiasis.
Nelfinavir => dirrhea
Amprenavir
All of them causes GI intolerance, hyperglycemia, lipodystrophy.

Infusion inhibitor
Well it is Enfurvitide: binds to gp 41 and inhibit the fusion of HIV to CD4
It is teratogenic

Some Senarioes and Questions:

AIDs + ZDV => inhibition of BM what should I give instead => ddC
AIDs + CMV infection how should I treat him?? ZDV + Gangcyclovir + G CSF
or ZDV + Foscarnet
Do NOT give ZDV and d4T => anatgonism
AIDs pt with CD4 less than 100 what are the two drugs caused him :
pancreatitis: ddI and pentamidine
nephrotoxicity: indinavir and pentamidine
d4T and ddI should not be given to a pregnant women because they will cause fatal lactic acidosis
An AIDs pt is take a whole bunch of HIV therapy, now he is complaining of a lump in his neck. A biopsy was done and it was lipoma which of the drugs caused it????
Protease inhibitors as they do lipodestrophy.
What should we give for post HIV exposure prophylaxis?? ZDV.
Why do we always give ritonavir when we are using one of the PIs? Ritonavir inhibits P450 so it will increase the bioavailability of other PIs
Do not give statins for PI lipodystrophy.
Which drug that is not one of the PIs but causes lipodystrophy?? d4T

كل ما تريد أن تعلمه كطالب طب عن علاج مرض الايدز، ستجده هنا ان شاء الله:

لدينا أربع أصناف من الأدوية لعلاج الايدز:
اثنان منهم يملكان نفس التأثير الدوائي لكن تركيبهما الكيميائي مختلف، الأول المثبط النوكليوزيدي للأنزيم الناسخ العكسي، والثاني هو المثبط اللانوكليوزيدي للأنزيم الناسخ العكسي.
الصنف الثالث هو مثبطات البروتياز
الصنف الرابع هو مثبطات الدخول "دخول الفيروس إلى الخلية التائية المساعدة CD4".

نبدأ مع الصنف الأول: المثبط النوكليوزيدي للأنزيم الناسخ العكسي "NRTI":

التأثير: من سمه فهو يثبط الأنزيم الناسخ العكسي "RT" ويحول دون تحول الـRNA الفيروسي إلى DNA داخل الخلية المصابة، لكن في البداية يجب فسفرته ومن ثم يستطيع تثبيط الأنزيم الناسخ العكسي. وبما أنه نوكليوزيد، فهو يحوي في تركيبه على الريبوز المنقوص "ينقصه رابط هيدروكسيلي في الكربون 3 "، والذي يشبع بارتباط مزيد من النوكليوتيدات بواسطة أنزيم الـRT مما يؤدي إلي تثبيط السلسلة وبالتالي تثبيط أكبر للتضاعف الصبغي الفيروسي.
المقاومة: تحدث في حال وجود طفرة في الأنزيم الناسخ العكسي RT .

بعض هذه الأدوية وتأثيراتها الجانبية:
زيدوفودين "ZDV" : وهن عضلي، تثبيط نقي، فقر دم كبير الكريات.
ديدونوزين "ddI" : التهاب بنكرياس، واعتلال أعصاب محيطية.
زالسيتابين "ddC" : التهاب معدة، قرحات فموية.
ستافودين "d4T" : اعتلال أعصاب حسية مؤلم، التهاب بنكرياس.
لاميفودين "3TC" : استعماله منفرداً يحرض المقاومة الفيروسية، يسبب أيضاً نقصاً في العدلات.
أباكافير : حماض لبني، تشحم كبد.

الصنف الثاني: مثبطات الأنزيم الناسخ العكسي "NRTI" اللانوكليوزيدية:

التأثير: تعمل تماماً كسابقتها لكنها لا تحتاج للفسفرة ولا ترتبط إلى الموقع الاستقلابي للأنزيم.

المقاومة: حدوث طفرة بعيداً عن الموقع الاستقلابي للأنزيم الناسخ العكسي يؤثر وبقوة على ارتباط الدواء بدون التأثير بفعالية الأنزيم.
بعض هذه الأدوية وتأثيراتها الجانبية:
نيفيرابين
ديلافيردين
كلاهما يسبب طفحاً جلدياً ويفعلان P450 .
إفافيرينز: ماسخة للجنين، ويسبب اضطرابات نوم.

الصنف الثالث: مثبطات البروتياز "PI":

التأثير: من اسمها أيضاً، فإنها تثبط أنزيم البروتياز، أنزيم البروتياز مسؤول عن شطر منتجات عديدات البروتين الثانوية الخاصة بالـRNA المرسال الفيروسي إلى مكوناتها الرئيسية، لذلك فإن مثبطات البروتياز تثبط تجمع الأجزاء البروتينية الفيروسية ونضجها وبالتالي تطور نسخة فيروسية جديدة.
المقاومة:
1- فعالية ضعيفة للأنزيم الناسخ العكسي RT يؤدي إلى طفرات متكررة في البروتياز.
2- تدخل الفيروس في الجينوم البشري وبذلك يبقى سالماً ويعود تفعيله بعد عدة سنوات.
لذلك فإن هذه المجموعة من الأدوية غير فعالة بعدما يحصل التدخل الفيروسي في الجينوم البشري.
بعض هذه الأدوية وتأثيراتها الجانبية:
ساكوينافير، ريتونافير، إندينافير، تؤدي إلى نقص صفيحات دموية وبما أنها تتبلور في البول فتؤدي إلى اعتلال كلية بالانسداد وتوسع طرق مفرغة.
نيلفينافير تسبب الاسهال
أمبرينافير
وكلها تسبب عدم تحمل هضمي، فرط سكر الدم، اضطراب استقلاب الدسم.

الصنف الرابع: مثبط الدخول:

واسمه : إنفورفيتيد. يرتبط إلى تحت الوحدة البروتينية 41 ويثبط دخول الفيروس إلى الخلية التائية CD4 ، وهو ماسخ للجنين.

بعض المسائل :
ايدز معالج بالزيدوفودين سبب تثبيطاً للنقي ==> سيتابين
ايدز مع اصابة بالفيروس المضخم للخلايا ==> زيدوفودين + غانسيكلوفير + ....
أو زيدوفودين + .....
لا تعطي الزيدوفودين مع ستافودين ==> تعارض
مريض ايدز لديه تعداد الـ CD4 أقل من 100 ما هو الدواء الذي سبب له:
التهاب البنكرياس ؟؟ ديدونوزين و البنتاميدين
سمية كلوية ؟؟ إندينافير والبنتاميدين
لا يجوز اعطاء ديدنوزين ولا ستافودين للمريضات الحوامل لأنها تسبب للجنين الحماض اللبني.
مريض ايدز يعالج بالكثير من الأدوية المضادة، وتطور لديه تورم في رقبته، أظهرت الخزعة أن التورم عبارة عن كيسة دهنية "ليبوما"، ما هي الأدوية التي سببت ذلك؟؟ مثبطات البروتياز لأنها تسبب اضطرابات في استقلاب الدسم.
ماذا نعطي لوقاية شخص تعرض لفيروس الايدز ؟؟ زيدوفودين .
لم نعطي دوماً الريتونافير عندما نستعمل أحد مثبطات البروتياز؟ الريتونافير يثبط P450 لذلك فإنه يزيد التواجد الحيوي لغيره من مثبطات البروتياز.
لا تعطى الستاتينات لمعالجة اضطراب شحوم الدم المحدث بمثبطات البروتياز.
ما هو الدواء الذي يسبب اضطراب شحوم الدم لكنه ليس من مثبطات البروتياز. ؟؟ ستافودين.


For more information about HIV you can use this link which written by Dr Syrian may god bless his sole :
http://www.hakeem-sy.com/main/node/9715

المرجع

Refereces:
Actually this was my note for HIV therapy and I used the following books:
Pharmcards
Kaplan pharmacology
Medstudy infectious 2005-2006
First Aid 2006

ترجمة : dr.tabban

Hot sauce's picture
by
طبيب مقيم


وعدت صديقي فوفيت ، شكراً لك ، أعتقد أن هذه الصفحة ستكون مرجعاً هاماً لكل من يفكر في تقديم الفحوات الأجنبية ، وذلك لتركيزهم الكبير على هذا المرض عفانا الله والقارئين .

DAM's picture
DAM


thanks a lot HOT SAUCE,
this is really what i was looking for...
God job

HHH
بعد التخرج


كل ما تريد أن تعلمه كطالب طب عن علاج مرض الايدز، ستجده هنا ان شاء الله:

لدينا أربع أصناف من الأدوية لعلاج الايدز:
اثنان منهم يملكان نفس التأثير الدوائي لكن تركيبهما الكيميائي مختلف، الأول المثبط النوكليوزيدي للأنزيم الناسخ العكسي، والثاني هو المثبط اللانوكليوزيدي للأنزيم الناسخ العكسي.
الصنف الثالث هو مثبطات البروتياز
الصنف الرابع هو مثبطات الدخول "دخول الفيروس إلى الخلية التائية المساعدة CD4".

نبدأ مع الصنف الأول: المثبط النوكليوزيدي للأنزيم الناسخ العكسي "NRTI":

التأثير: من سمه فهو يثبط الأنزيم الناسخ العكسي "RT" ويحول دون تحول الـRNA الفيروسي إلى DNA داخل الخلية المصابة، لكن في البداية يجب فسفرته ومن ثم يستطيع تثبيط الأنزيم الناسخ العكسي. وبما أنه نوكليوزيد، فهو يحوي في تركيبه على الريبوز المنقوص "ينقصه رابط هيدروكسيلي في الكربون 3 "، والذي يشبع بارتباط مزيد من النوكليوتيدات بواسطة أنزيم الـRT مما يؤدي إلي تثبيط السلسلة وبالتالي تثبيط أكبر للتضاعف الصبغي الفيروسي.
المقاومة: تحدث في حال وجود طفرة في الأنزيم الناسخ العكسي RT .

بعض هذه الأدوية وتأثيراتها الجانبية:
زيدوفودين "ZDV" : وهن عضلي، تثبيط نقي، فقر دم كبير الكريات.
ديدونوزين "ddI" : التهاب بنكرياس، واعتلال أعصاب محيطية.
زالسيتابين "ddC" : التهاب معدة، قرحات فموية.
ستافودين "d4T" : اعتلال أعصاب حسية مؤلم، التهاب بنكرياس.
لاميفودين "3TC" : استعماله منفرداً يحرض المقاومة الفيروسية، يسبب أيضاً نقصاً في العدلات.
أباكافير : حماض لبني، تشحم كبد.

الصنف الثاني: مثبطات الأنزيم الناسخ العكسي "NRTI" اللانوكليوزيدية:

التأثير: تعمل تماماً كسابقتها لكنها لا تحتاج للفسفرة ولا ترتبط إلى الموقع الاستقلابي للأنزيم.

المقاومة: حدوث طفرة بعيداً عن الموقع الاستقلابي للأنزيم الناسخ العكسي يؤثر وبقوة على ارتباط الدواء بدون التأثير بفعالية الأنزيم.
بعض هذه الأدوية وتأثيراتها الجانبية:
نيفيرابين
ديلافيردين
كلاهما يسبب طفحاً جلدياً ويفعلان P450 .
إفافيرينز: ماسخة للجنين، ويسبب اضطرابات نوم.

الصنف الثالث: مثبطات البروتياز "PI":

التأثير: من اسمها أيضاً، فإنها تثبط أنزيم البروتياز، أنزيم البروتياز مسؤول عن شطر منتجات عديدات البروتين الثانوية الخاصة بالـRNA المرسال الفيروسي إلى مكوناتها الرئيسية، لذلك فإن مثبطات البروتياز تثبط تجمع الأجزاء البروتينية الفيروسية ونضجها وبالتالي تطور نسخة فيروسية جديدة.
المقاومة:
1- فعالية ضعيفة للأنزيم الناسخ العكسي RT يؤدي إلى طفرات متكررة في البروتياز.
2- تدخل الفيروس في الجينوم البشري وبذلك يبقى سالماً ويعود تفعيله بعد عدة سنوات.
لذلك فإن هذه المجموعة من الأدوية غير فعالة بعدما يحصل التدخل الفيروسي في الجينوم البشري.
بعض هذه الأدوية وتأثيراتها الجانبية:
ساكوينافير، ريتونافير، إندينافير، تؤدي إلى نقص صفيحات دموية وبما أنها تتبلور في البول فتؤدي إلى اعتلال كلية بالانسداد وتوسع طرق مفرغة.
نيلفينافير تسبب الاسهال
أمبرينافير
وكلها تسبب عدم تحمل هضمي، فرط سكر الدم، اضطراب استقلاب الدسم.

الصنف الرابع: مثبط الدخول:

واسمه : إنفورفيتيد. يرتبط إلى تحت الوحدة البروتينية 41 ويثبط دخول الفيروس إلى الخلية التائية CD4 ، وهو ماسخ للجنين.

بعض المسائل :
ايدز معالج بالزيدوفودين سبب تثبيطاً للنقي ==> سيتابين
ايدز مع اصابة بالفيروس المضخم للخلايا ==> زيدوفودين + غانسيكلوفير + ....
أو زيدوفودين + .....
لا تعطي الزيدوفودين مع ستافودين ==> تعارض
مريض ايدز لديه تعداد الـ CD4 أقل من 100 ما هو الدواء الذي سبب له:
التهاب البنكرياس ؟؟ ديدونوزين و البنتاميدين
سمية كلوية ؟؟ إندينافير والبنتاميدين
لا يجوز اعطاء ديدنوزين ولا ستافودين للمريضات الحوامل لأنها تسبب للجنين الحماض اللبني.
مريض ايدز يعالج بالكثير من الأدوية المضادة، وتطور لديه تورم في رقبته، أظهرت الخزعة أن التورم عبارة عن كيسة دهنية "ليبوما"، ما هي الأدوية التي سببت ذلك؟؟ مثبطات البروتياز لأنها تسبب اضطرابات في استقلاب الدسم.
ماذا نعطي لوقاية شخص تعرض لفيروس الايدز ؟؟ زيدوفودين .
لم نعطي دوماً الريتونافير عندما نستعمل أحد مثبطات البروتياز؟ الريتونافير يثبط P450 لذلك فإنه يزيد التواجد الحيوي لغيره من مثبطات البروتياز.
لا تعطى الستاتينات لمعالجة اضطراب شحوم الدم المحدث بمثبطات البروتياز.
ما هو الدواء الذي يسبب اضطراب شحوم الدم لكنه ليس من مثبطات البروتياز. ؟؟ ستافودين.

dr.tabban's picture
dr.tabban


أرجو مراجعة الترجمة فالمقالة صعبة نوعاً ما.

dr.tabban's picture
dr.tabban


man you have do such great job thnx a lot

Hot sauce's picture
Hot sauce
طبيب مقيم

This is exactly the team work ... Which we miss somehow in our life ...

Thanx Hot Sauce & dr.tabban & Dr.Syrian

dr.msh's picture
dr.msh
بعد التخرج


i hope i got the translation right.

and about the team work... it's the best way to move forword.

dr.tabban's picture
dr.tabban


Well you have done a realy nice job even more harder than us dr tabban
Keep the hard working togather insha allah

Hot sauce's picture
Hot sauce
طبيب مقيم


أيام زمان

Hot sauce's picture
Hot sauce
طبيب مقيم


شكراً كتير أبو ثابت Eye-wink

DR-MAK
ابق على تواصل مع حكيم!
Google+