اكتشاف جديد يمنع من حدوث البيلة البروتينية

توصل باحثون من مشفى Massachusetts إلى تحديد الآلية الأساسية في حدوث ما يسمى بالبيلة البروتينية، التي تشير لوجود خلل في عملية الترشيح الكلوي.

فقد اكتشف هؤلاء الباحثون أن الخلايا القدمية podocyte المهمة في عملية الترشيح الكلوي بحاجة إلى بروتين يدعى dynamin، مع وجود أنزيمات معينة تؤثر على عمل هذا البروتين، مما يؤدي إلى تعطيل عمل الخلايا القدمية المذكورة، وبالتالي تسرب البروتين خارج الأوعية الدموية إلى البول.

وللعلم فإن البيلة البروتينية تصيب مئات الملايين من الأشخاص في جميع أنحاء العالم، ويعد هذا الاضطراب عامل خطورة هام للقصور الكلوي والمشكلات القلبية.

وتعد هذه الدراسة الأولى من حيث شرحها لسير آلية حدوث البيلة البروتينية اللاوراثية، كما أنها قد تُمكّن من تطوير علاج مناسب يستهدف هذه الآلية بشكل مباشر.

فالترشيح الكلوي يحدث في مكان تواجد مجموعة عنقودية من الأوعية الدموية تشكل ما يسمى بالكبيبات الكلوية، حيث أن تمدد الخلايا القدمية يغطي هذه الأوعية، ومن ثم (ومن خلال قنوات دقيقة في هذه الخلايا) يتم ترشيح الماء الزائد والمواد الغير ضرورية، والمحافظة على البروتينات والخلايا الدموية داخل الأوعية.

والذي يحدث خلال الأمراض الكلوية هو انكماش الخلايا القدمية؛ مما يؤدي إلى حدوث توسع في ثقوب الترشيح، وبالتالي تسرب جزيئات البروتين إلى البول.

أما في هذا البحث فقد تمت دراسة دور الأنزيم الحال للخلايا cathepsin L (والذي يقوم بدور تحطيم البروتينات إلى ما يسمى بالليزوزومات) وتداخله في عملية البيلة البروتينية.

بداية وجد الباحثون أن مستويات هذا الأنزيم كانت مرتفعة بمقدار ضعفين أو أكثر عند المرضى المصابين بالأمراض الكلوية مقارنة بغير المصابين بها.

ثم بعد ذلك أظهرت الدراسات التي أجريت على فئران التجربة أن الإجراء العلاجي المُحدِث للبيلة البروتينية قد زاد من فعالية أنزيم الـ Cat L ليس في الليزوزومات فحسب، وإنما أيضاً داخل سيتوبلازما الخلايا القدمية، الأمر الذي يؤدي لحدوث خلل بنيوي في عملية التمدد للمحافظة على الترشيح الكبي بمستواه الطبيعي، حيث أن هذا الأمر لم يشاهد أبداً عند الفئران الفاقدة للجين المسؤول عن تشكيل أنزيم الـ(Cat L).

وقد وجد الباحثون أن أنزيم الـ dynamin الذي تستخدمه أنماط مختلفة من الخلايا لاستحضار البروتينات من الغشاء الخارجي إلى داخل السيتوبلازما، والموجود بشكل طبيعي في الخلايا القدمية قد انخفض مستواه بعد إحداث البيلة البروتينية فقط عند الفئران غير الفاقدة لجين أنزيم الـ Cat L، مما يؤكد أن أنزيم الـ CatL يستهدف أنزيم الـ dynamin.

وقد أثبتت التجارب الحيوية وتجارب الزجاج أن الـ Cat L يعمل على تفكيك الأشكال العادية للـ dynamin ، وبالتالي فإن حقن الفئران لنمطين من الأنماط المعدَّلة للـ dynamin من شأنه أن يعمل على وقاية العضوية من تأثير الـ Cat L ، وبالتالي عدم تسرب البروتين إلى البول نهائياً.

هذا ويعتبر الباحثون بأن هذا البحث عبارة عن أول محاولة ناجحة بغية تحسين وظيفة وعمل الكلية بشكل مباشر، الأمر الذي سيدفع إلى تطوير علاجات جديدة لتدبير البيلة البروتينية المرافقة للعديد من الأمراض الكلوية.